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环糊精对水相中无定形药物溶解度和药物热力学活性的影响

2023-12-26
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有研究人员通过使用三种化学性质不同的环糊精,即倍他环糊精、二甲基倍他环糊精羟丙基倍他环糊精,研究了环糊精对水相中无定形药物溶解度和药物热力学活性的影响。


由于IBP-CD复合物的形成,布洛芬(IBP)的无定形溶解度随着环糊精浓度的增加而大幅线性增加。尽管由于IBP-CD复合物的结晶溶解度有限,IBP在倍他环糊精溶液中的结晶溶解度在倍他环糊精浓度超过3mM时达到平稳,但即使在倍他环糊精浓度高于3mM时,IBP的无定形溶解度也呈线性增加。


核磁共振光谱显示,当IBP浓度超过其无定形溶解度时,二甲基倍他环糊精分布在富含IBP的相中,而倍他环糊精和羟丙基倍他环糊精显示出与富含IBP的相的小混合。核磁共振扩散测量显示,与缓冲液中的IBP浓度相比,二甲基倍他环糊精溶液中的自由IBP浓度有所降低。二甲基倍他环糊精与富含IBP的相混合降低了IBP在富含IBP的相中的化学势,这又降低了IBP在水相中的热力学活性。相反,当倍他环糊精或羟丙基倍他环糊精存在时,的自由IBP浓度没有变化。二甲基倍他环糊精取代物的疏水性质可能有助于其在富含IBP的相中的分配。为了提高水溶性差的药物的有效吸收,应该考虑这方面的问题。


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